清华孟安明院士Nature子刊提醒重要信号机制
来源:微博网 发表于2019-08-21 21:00:34 编辑:林夕
摘要: 清华孟安明院士Nature子刊提醒重要信号机制 来历:生物通 2019-4-18 何嫱 来自清华大学、中科院动物研讨所的研讨人员,在胚胎发育调控研讨中获得新的突破

清华孟安明院士Nature子刊提醒重要信号机制

来历:生物通 2019-4-18 何嫱

来自清华大学、中科院动物研讨所的研讨人员,在胚胎发育调控研讨中获得新的突破性发展,证明中内胚层发育过程中,Araf激酶经过直接磷酸化Smad2的衔接区域(linker region)对抗了Nodal-Smad2活性。相关研讨论文宣布在4月16日的《天然通讯》(Nature Communications)杂志上。

领导这一研讨的是现任职清华大学,并兼中科院动物研讨所所长的孟安明(Anming Meng)教授。其主要从事脊椎动物胚胎的分子发育生物学研讨。曾在Science、Cell、Developmental Cell等世界闻名学术刊物上宣布很多重要研讨成果。2007年当选为中国科学院院士,2008年被评为发展中国家科学院院士。

TGF- 超宗族成员在发育、干细胞自我更新和分解、以及疾病中发挥着多方面的效果。小鼠和斑马鱼功用损失研讨证明TGF- 超宗族中的Nodal是中胚层和内胚层诱导的必要条件。在爪蟾晚期囊胚中,因为几个Nodal基因空间差异性表达,而导致的从背侧到腹侧Nodal信号梯度,决议了沿着背腹轴不同的中胚层命运。

在信号传导过程中,Nodal配体结兼并激活膜受体,随后磷酸化下流效应蛋白Smad2和/或Smad3 C结尾SXS模体内的丝氨酸残基;磷酸化Smad2/3与Smad4构成复合体,这些复合体从胞质易位到细胞核中调理了许多靶基因的转录。此外,在小鼠中敲除Smad2或在斑马鱼中搅扰Smad2/3都可以阻断中内胚层发育。Smad2还在小鼠胚胎干细胞的中内胚层发育中起重要效果。

为了更深化地了解胚胎发育过程中Smad2/3的活性调控机制,研讨人员在斑马鱼胚胎中,使用酵母双杂交筛查了Smad2-/3的结合配体。发现的其间一个配体Araf,是Raf激酶宗族成员。通常情况下Araf遭到Ras激活,会转而激活MEK/ERKs。

然后,在斑马鱼胚胎中研讨人员证明,Araf以一种Mek/Erk非依赖性方法,经过结合和磷酸化Smad2的衔接区域,加快活化Smad2降解,然后削弱Smad2信号。经过直接按捺Smad2信号传导,Araf对抗了中内胚层诱导以及Nodal/Smad2信号图式发育活性。按捺Araf可导致Smad2衔接区磷酸化下降,活性Smad2水平增高;由此导致胚胎具有过量的中内胚层前体,成为背侧化方式(dorsalize)。?

这些研讨发现为咱们拓荒了新的研讨方向,在未来更深化地了解Raf 调控TGF- 信号机制,以及在多种生物学和病理学过程中的潜在含义。

2019年04月18日 13:54:06

 

清华孟安明院士Nature子刊提醒重要信号机制

 

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